Bolj podrobno o delovanju varfarina

Varfarin deluje tako, da zavira delovanje encima (vitamin K epoksidna reduktaza), ki ponovno pretvori vitamin K v aktivno obliko. Na tak način se zmanjša tvorba krvnih faktorjev, ki sodelujejo pri strjevanju krvi. Ker je tvorba faktorjev manjša, se podaljša tudi čas strjevanja krvi. Popolni učinek varfarina se doseže šele čez nekaj dni, ko se razgradijo faktorji, ki so že bili prisotni v krvi.
Učinek varfarina spremljajo z meritvijo, imenovano INR. V odvisnosti od rezultata meritve zdravnik prilagodi odmerek varfarina, da doseže želeno terapevtsko vrednost. Učinek varfarina je namreč odvisen od več dejavnikov (starost, teža, prehrana, ostala zdravila).

Vpliv genotipa na delovanje varfarina

Poleg naštetih dejavnikov pa na delovanje vplivata tudi gena, ki kodirata encim, na katerega varfarin deluje (VKORC1) in encim, s katerim se varfarin presnavlja (CYP2C9). Raziskava na 1500 pacientih je pokazala, da genetski faktorji vplivajo na do 40% višji oz. nižji začetni odmerek zdravila, med tem ko ostali faktorji skupaj vplivajo na le do 15% razlik. Spremembe na genu VKORC1 vplivajo na to, da je encim manj aktiven, kot pri ljudeh z normalnim encimom. Taki ljudje potrebujejo nižji začetni odmerek varfarina. Verziji gena CYP2C9*2 in CYP2C9*3 pa močno zmanjšata sposobnost telesa, da presnavlja varfarin, kar ima za posledico višjo koncentracijo zdravila v krvi. Tudi tak pacient bo potreboval nižji začetni odmerek zdravila.
V odvisnosti od genske kombinacije torej lahko posameznik potrebuje višji ali nižji začetni odmerek varfarina. Prav zato je informacija o genski variaciji zelo pomembna za zdravnika pri prvem predpisovanju varfarina.

Nazaj na osnovni opis